Dược lực học

Domperidone là một chất đối kháng thụ thể dopamine D <sub id="mwAZI">2</sub> và D <sub id="mwAZQ">3</sub> chọn lọc ngoại vi.[7] Nó không có tương tác có ý nghĩa lâm sàng với thụ thể D1, không giống như metoclopramide.[7] Thuốc giúp giảm buồn nôn bằng cách chặn các thụ thể D 2 trong vùng kích hoạt chemoreceptor (một vị trí trong hệ thống thần kinh làm trung gian buồn nôn) ở sàn của tâm thất thứ tư (một vị trí gần não). Nó làm tăng khả năng vận động ở đường tiêu hóa trên ở mức độ vừa phải và tăng [56] áp lực cơ thắt thực quản dưới bằng cách ngăn chặn các thụ thể dopamine trong hang vị dạ dày và tá tràng. Nó ngăn chặn các thụ thể dopamine trong tuyến yên trước tăng giải phóng prolactin, từ đó làm tăng tiết sữa.[57][58] Domperidone có thể hữu ích hơn trong một số bệnh nhân và gây ra thiệt hại ở những người khác bằng cách của di truyền của con người, chẳng hạn như đa hình trong vận chuyển ma túy gen ABCB1 (mã hóa P-glycoprotein), các kênh kali cổng điện áp KCNH2 (hERG / K v 11.1), và -adrenoceptor α 1D gen ADRA1D. [59]

Ảnh hưởng đến mức độ prolactin

Liều 20 mg domperidone uống đã được tìm thấy để tăng nồng độ prolactin huyết thanh trung bình (đo 90 phút sau khi dùng thuốc) ở phụ nữ không cho con bú từ 8.1 ng/mL đến 110,9 ng/ mL (tăng 13,7 lần).[7][60][61][62] Điều này tương tự với sự gia tăng nồng độ prolactin được sản xuất bởi một 20   mg liều uống metoclopramide (7.4   ng / mL đến 124.1   ng / mL; Tăng 16,7 lần).[61][62] Sau hai tuần điều trị mãn tính (30   mg / ngày trong cả hai trường hợp), sự gia tăng nồng độ prolactin do domperidone sản xuất đã giảm (53,2   ng / mL; 6,6 lần so với đường cơ sở), nhưng sự gia tăng nồng độ prolactin được tạo ra bởi metoclopramide, ngược lại, đã tăng lên (179,6   ng / mL; 24,3 lần so với đường cơ sở).[7][62] Điều này chỉ ra rằng sử dụng cả domperidone và metoclopramide cấp tính và mãn tính đều có hiệu quả trong việc tăng mức độ prolactin, nhưng có tác dụng khác biệt đối với việc tiết prolactin khi điều trị mãn tính.[61][62] Cơ chế của sự khác biệt là chưa biết.[62] Sự gia tăng nồng độ prolactin quan sát được với hai loại thuốc này, như mong đợi, ở phụ nữ nhiều hơn ở nam giới.[61][62] Điều này dường như là do nồng độ estrogen cao hơn ở phụ nữ, vì estrogen kích thích tiết prolactin.[63]

Để so sánh, mức độ prolactin bình thường ở phụ nữ là dưới 20 ng/mL, mức prolactin đạt đỉnh ở mức 100 đến 300   ng / mL khi đẻ ở phụ nữ mang thai và ở phụ nữ cho con bú, nồng độ prolactin đã được tìm thấy là 90   ng / mL sau 10 ngày sau sinh và 44 ng/mL sau 180 ngày sau sinh.[64][65]

Ảnh hưởng đến mức TSH

Cùng với prolactin, domperidone, ở mức độ thấp hơn, đã được tìm thấy để tăng bài tiết hormone kích thích tuyến giáp (TSH), ngay cả ở những bệnh nhân bị suy giáp.[61] Một đơn 4   mg domperidone tiêm tĩnh mạch tạo ra mức TSH cao nhất gấp 1,9 lần so với mức cơ bản và mức prolactin cao nhất gấp 23 lần so với đường cơ sở (xảy ra sau 30 phút sau khi dùng thuốc) ở phụ nữ bị suy giáp.[61] Mức độ TSH và prolactin giảm xuống lần lượt là 1,6 lần và 17 lần so với đường cơ sở, sau 120 phút sau khi dùng thuốc.[61]

Dược động học

Với đường uống, domperidone được chuyển hóa rộng rãi ở gan (hầu như chỉ có CYP3A4 / 5, mặc dù những đóng góp nhỏ của CYP1A2, CYP2D6 và CYP2C8 cũng đã được báo cáo) [66] và trong ruột. Do hiệu ứng vượt qua đầu tiên được đánh dấu qua tuyến đường này, sinh khả dụng đường uống của domperidone thấp (13-17%);[1] ngược lại, sinh khả dụng của nó cao thông qua tiêm bắp (90%).[1] Thời gian bán hủy cuối cùng của domperidone là 7,5 giờ ở người khỏe mạnh, nhưng có thể kéo dài đến 20 giờ ở những người bị rối loạn chức năng thận nặng.[1] Tất cả các chất chuyển hóa của domperidone đều không hoạt động dưới dạng phối tử thụ thể D2.[1] Thuốc là chất nền cho chất vận chuyển P-glycoprotein (ABCB1), và các nghiên cứu trên động vật cho thấy đây là lý do cho sự thâm nhập hệ thống thần kinh trung ương thấp của domperidone.[67]